柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠肺癌无效的文章，羟氯喹临床研究可能重启

亚洲地区一新冠病毒败血症（COVID-19）确诊病症已最多500万例，寻找必需的治疗法止痛器物随之而来。然而，目在此在此之后为止仍没有“特效止痛”消失。宾夕法尼亚州总统里根大力提倡的抗疟止痛苯甲酸氯喹在治疗法COVID-19上招致浓烈质疑。5同月末，美国酒类止痛品监督管理局（WHO）叫停了氯喹/苯甲酸氯喹的临床，一周以后，WHO又月底终止氯喹实验。这两端究竟牵涉到了什么，亦会导致如此大的转变？在此在此之后面报导：苯甲酸氯喹对一新冠败血症有可能必需！Lancet、NEJM和WHO有可能都被机器学习公司带沟里了

不过值得注意几天NEJM才刚刊出文章确信苯甲酸氯喹相当能预防一新冠病毒感染，见：NEJM：苯甲酸氯喹只能减缓一新冠败血症密切接触者的感染危险性，使得整个深入研究来得扑朔迷离。

升级的质疑

2020年5同月22日，世界顶级药学时代周刊《大英百科全书》（The Lancet）刊出了一项重量级的同行评议深入研究。该深入研究发掘出氯喹/苯甲酸氯喹与COVID-19病症丧命率愈来愈高和心脏原因减少有关。

这项深入研究对Surgisphere公司缺少的亚洲地区多个国家的96000多位一新冠性疾病（COVID-19）入院病症的治疗法分析，其里面之外近15000名注射氯喹/苯甲酸氯喹的病症，要么单独注射，要么与减弱其的一类药物在协力注射氯喹/苯甲酸氯喹。小鼠是81000多名未注射实验止痛器物的病症。在控制了有可能的混淆数组，如年龄、种族、已不存在的性疾病和COVID-19的严重影响程度后，深入研究工作人员发掘出小鼠的住院丧命危险性为9.3%，而在协力治疗法里面注射氯喹/苯甲酸氯喹和药物在的病症的丧命率为23.8% [1]。

该科学研究论文日后刊出，有深入研究工作人员马上对这一深入研究结果提议了辩解。宾夕法尼亚州范德堡大学重症监护医生Matthew Semler说是，“这项深入研究没有考虑到给予实验止痛器物的病症病情比小鼠严重影响的有可能性。（这些原始数据的是出自于“真实世界”而非高血压实验，）如果一个医生和两个冠状病毒病症坐着一起，医生选择给其里面一个病症注射苯甲酸氯喹，他们这样做肯定是有原因的。比如产妇有可能能够高氧补充，或者随着时间的推移病情过多，但《大英百科全书》时代周刊上并没有缺少这些产妇的详细资料”[2]。

也就是说数天后，英国《独立报》（The Guardian）的澳大利亚版就揭露了该深入研究里面明显的原始数据正确，这项深入研究给出的澳大利亚所医院的丧命多人比该国官方总和的COVID-19丧命多人还要多。5同月29日，针对这一质疑，《大英百科全书》刊出了一份愈来愈正通知，称先前属于亚洲深入该中心的数家所医院被正确划分到大洋洲深入该中心里了，但相当影响深入研究结果[3]。

深入研究工作人员对这一表示相当买账。生态学家James Watson说是：“《大英百科全书》的这种做法十分令人恼火，只是让他们写到了一个幼稚的回复，完全没有补救实际原因”[2]。随后，Watson在《时代周刊》上向《大英百科全书》和该深入研究的协力编者刊出了一封官方信，有最多200名临床医生和深入研究工作人员署名，要求Surgisphere官方所医院原始数据、独立验证结果、以及官方促成该文在《大英百科全书》时代周刊刊出的同行评判意见。

此外，该文还有诸多地方被质疑。该深入研究里面66%的病症在北美给予了治疗法，但报告的剂量往往高于宾夕法尼亚州酒类止痛品监督管理局（FDA )制定的简介。该文编者White对此表示，“我们纳入了4402名非洲大陆病症，其里面561人丧命，非洲大陆所医院不太有可能有这么多病症的详细电子健康历史纪录”[2]。大英百科全书披露仅次于规模深入研究显示苯甲酸氯喹在先，上百名科学研究研究吁请传讯质疑该深入研究

在一片质疑声里面，6同月2日《大英百科全书》刊出了不安通告，指出了有关原始数据的不可忽视科学研究原因，强调了早就委托与Surgisphere毫无关系的编者透过关于原始数据来源不明和必需性的独立审计，预计很快就亦会有结果[4]。6同月4日晚，《大英百科全书》披露了该科学研究论文的撤稿通告。

《大英百科全书》刊出的不安通告（图源：大英百科全书）

6同月2日，《马萨诸塞药学时代周刊》(The New England Journal of Medicine ，NEJM) 时代周刊也对其曾刊出过的一项基于Surgisphere原始数据的深入研究刊出了通告。那项深入研究曾报导注射肾脏恶化素在转换酶（ACE）酶抑制剂等降压止痛并没有减少COVID-19病症的丧命危险性[5]。一新近披露的通告指出“针对值得注意对该网络里面的电子邮件质量提议的实质不安，我们早就要求编者缺少确实证明原始数据的安全性”[6]。

第三项常用Surgisphere原始数据的COVID-19深入研究也招致了质疑。在4同月初首次披露的一份预印本里面，Surgisphere的创立兼总裁兼执行官Sapan Desai和协力编者得出：伊维类似物在，一种抗寄生虫止痛，显著减缓了COVID-19病症的丧命率。但是有深入研究者发掘出该文范例显示的原始数据与文本里面报告的原始数据大相径庭，一些结果也十分无聊。据《科学研究》（Science）报导，他们企图联系协力编者Did Grainger，但目在此在此之后为止还没有回复[2]。

在《大英百科全书》和《马萨诸塞药学时代周刊》发文的其他合编者在了解到因网络的安全性招致的不安后，早就开始对这两篇科学研究论文里面常用的原始数据透过独立甄别。

神秘的Surgisphere公司

6同月4日《大英百科全书》披露的撤稿通告指出，因Surgisphere公司没有给予第三方对原始数据透过独立甄别，相关这项深入研究的原始数据不存在很多未解疑团，急需对Surgisphere的深入研究合作透过该机构甄别[7]。

Surgisphere至今没有官方《大英百科全书》深入研究背后的原始数据。此在此在此之后，Desai通过记者告诉《自然地》（Nature）时代周刊，他正在安排一项保密协议，为《马萨诸塞药学时代周刊》科学研究论文的编者缺少原始数据访问特权。

那么Surgisphere到底是何方神圣，竟闹出如此大的风波？

理论上，一个能从六大洲的1200家所医院和该机构里面收集最多1亿病症原始数据的公司，本应广为人知，然而许多深入研究工作人员和所医院均表示他们从未都说是过Surgisphere公司。根据可取得的电子邮件，Surgisphere是数家宾夕法尼亚州公共服务分析公司，总部毗邻芝加哥，成立于2008年，创立和CEO是Sapan Desai，据悉他以在此在此之后是向西北社区内所医院的肾脏外科医生。

打开Surgisphere公司网页，你亦会发掘出它没有详见任何数家合作所医院的名字，也没有详见其科学研究顾问委员亦会的名单，这竟然引起了人们的浓烈怀疑。投资基金Blocktown Capital的医生和创办人James Todaro在博客里面提议疑问，“为什么Surgisphere的庞大网络看来直到5同月份才被常用同行评判的深入研究”。

《独立报》对Surgisphere的调查发掘出了诸多臆测。

搜索官方可取得的电子邮件表明，Surgisphere的几名公司员工依然没有或确实没有原始数据或科学研究背景。一名被列为科学研究编辑的公司员工看来是科幻作家和宿命画家。另一名被列为营销主管的公司员工是模特和社会活动嘉宾。该公司在领英（LinkedIn)该网站上的关注者不到100人，上周只详见了6名公司员工。截至本周三，已更名三名公司员工。

虽然Surgisphere宣称运营着世界上仅次于最快的所医院网络之一，但它依然没有网络服务。它的Facebook该网站只有不到170个关注者，在2017年10同月到2020年3同月之间没有披露任何博客。

直到2020年6同月1日，Surgisphere官网上的联系方式链接被加载到一个TLS国债网页网页模板上。这就招致了疑问，所医院如何才能轻松地联系到该公司并且加入其网络[8]。

Surgisphere的总裁兼执行官Sapan Desai在宾夕法尼亚州加州大学伯克利所大学芝加哥所大学取得药学博士学位，在杜克大学完成普通外科训练。在那里当了一年的教习，并其间完成了网络MBA课程。他迄今为止仅次于最塞车的医疗里面心—德克萨斯医疗里面心，取得了肾脏疗程该学院助学金。在加入向西北社区内所医院之在此在此之后，Desai是南加州大学伯克利所大学外研究院的外科教授，擅长微创肾脏内疗程和开放外科疗程，至今刊出了200多项药学出版器物和教科书。

Sapan Desai的发展史不存在大错。他曾在三起精神科诉讼中里面被提名，这些诉讼中与Surgisphere网络毫无关系。在给予受访时，Desai称这些起诉是毫无根据的。Ars Technica网页评价Desai “他的过去不干净”[9]。

Desai之在此在此之后的社会活动也很让人不可思议。2008年，Desai在Indiegogo网页上发起了众筹社会活动，宣传一款可配戴的下一代人类减弱设备可以帮助实现属于自己，然而这个装置从未实现。目在此在此之后为止，在他的网站该网站上，有关Surgisphere和他的发展史原因已被删除。

Surgisphere总裁兼执行官Sapan Desai（图源：Gore Medical）

科学研究论文招致的恶劣影响

《大英百科全书》科学研究论文如此一来造成WHO对COVID-19政策的改变。5同月25日，WHO副亦会长谭马塞所述了《大英百科全书》上刊出的科学研究论文结果，月底暂停“齐心实验”概念设计里面苯甲酸氯喹实验。法国和英国的管制该机构也命令深入研究工作人员终止这种抗疟止痛器物的实验。生产苯甲酸氯喹止痛器物系列产品的赛诺菲公司（Sanofi）表示将暂时性终止招募病症参加该止痛器物的两项临床。

与此同时，《大英百科全书》科学研究论文的种种原因，导致叫停氯喹实验的负责人开始为重否终止氯喹实验。英国苯甲酸氯喹预防COVID-19的实验概念设计的协力深入研究员White说是，“原因是，损害早就造成了，一新闻一新闻界宣传的致命影响将使招募病症投身于关键深入研究来得十分困难。现在世上都确信这些止痛是排泄物的”[2]。

此外，Desai等有关伊维类似物在的深入研究结果在中东激发了重大影响。在那里，伊维类似物在经常在柜台上购得，主要用来治疗法疥疮。秘鲁卫生部重写了COVID-19治疗法方案，将伊维类似物在常用轻度和重度COVID-19发病后，导致秘鲁对伊维类似物在的需求激增。在玻利维亚的特立尼达岛，在该国卫生部首肯常用伊维类似物在治疗法COVID-19后，该市政府原先免费发放35万剂伊维类似物在。

终止里面的氯喹实验

苯甲酸氯喹治疗法COVID-19的潜力早就视作一个政治首选，《大英百科全书》上那篇科学研究论文的原因为苯甲酸氯喹的自由派缺少了一新的确实。法国微生器物学家Didier Raoult之在此在此之后的深入研究发掘出苯甲酸氯喹有益健康，受到广泛抨击。近日，他披露了一段视频嘲笑了《大英百科全书》上的这项一新深入研究，还称编者无能。在社交一新闻界上充斥着这篇科学研究论文是反对苯甲酸氯喹的暗地的猜测。

对于正在透过苯甲酸氯喹随机实验的科学研究研究来说是，一个急迫的原因是如何表示这篇科学研究论文以及由此招致的诸多原因。有些深入研究并没有终止，一项取名“ORCHID”的苯甲酸氯喹实验，由宾夕法尼亚州国家心肺和血液深入研究院筹集资金，经原始数据和安全监测委员亦会（DSMB）甄别了早就已登记的投身于者的安全原始数据后选择继续透过实验。

在6同月3日的一新闻披露亦会上，WHO月底将恢复苯甲酸氯喹的亚洲地区实验。WHO副亦会长谭马塞说是，”深入研究潜在治疗法止痛器物的“齐心实验”的所有自成将继续透过，之外氯喹/苯甲酸氯喹实验。目在此在此之后为止为止，在35个国家早就招募了3500多名病症参加实验”[10]。

WHO此在此在此之后禁止苯甲酸氯喹临床的提议以前被人诟病。有人确信WHO对苯甲酸氯喹的常用没有特别强调过任何有价值的推断，也有人说是WHO对一项有原因的深入研究特别强调了下意识的底物。

在西班牙和中东透过的苯甲酸氯喹临床的协力深入研究员Miguel Hernan说是，“这个止痛早就用了很多年了，我们相当是对它的相容性一无所知，不幸的是质疑转移了人们的警觉。如果在没有基础的才会做了具有煽动性的什么事，很多人亦会把时间浪费在理解事件牵涉到实是上”[2]。

巴塞罗那亚洲地区健康深入研究院的Carlos Chaccour说是，“《大英百科全书》和《马萨诸塞药学时代周刊》时代周刊都应该在刊出这些深入研究在此在此之后愈来愈得出地甄别一下Surgisphere的原始数据来源不明。我们正处于一场将亦会造成数十万人丧命的大流行病之里面，而两家最负盛名的药学时代周刊辜负了我们”[2]。

参考文献：

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html